פעולות פרמקולוגיות
תרופה זו היא מעכב פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5). מתן דרך הפה משפר ביעילות את איכות ומשך הזקפה, ובכך מגביר את שיעור ההצלחה של קיום יחסי מין בחולים גברים עם הפרעות זיקפה. התחלה ותחזוקה של זקפה של הפין קשורים להרפיית תאי השריר החלקים בתוך ה-corpus cavernosum; גואנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP) פועל כמתווך שאחראי להשראת הרפיית השריר החלק הזה. על ידי עיכוב פוספודיאסטראז מסוג 5, תרופה זו מונעת את פירוק ה-cGMP, מה שמוביל להצטברות של cGMP, הרפיה של השריר החלק קורפוס cavernosum וזקפת הפין שלאחר מכן. בהשוואה לאיזואנזימים של פוספודיאסטראז 1, 2, 3, 4 ו-6, תרופה זו מציגה רמה גבוהה של סלקטיביות לפוספודיאסטראז מסוג 5. נתונים מראים שהסלקטיביות שלה ל-והשפעה מעכבת על-פוספודיאסטראז מסוג 5 היא עדיפה על אלו של PDE 5; ההשערה היא שסלקטיביות זו עלולה לגרום לשכיחות נמוכה יותר של תגובות לוואי קרדיווסקולריות וחזותיות בהשוואה לתרופות אחרות בקבוצה זו.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן דרך הפה, הספיגה מהירה; הזמינות הביולוגית המוחלטת של תכשיר הטבליות האוראליות היא 15%, עם זמן ממוצע לריכוז מקסימלי (Tmax) של שעה אחת (נע בין 0.5 לשעתיים). לאחר מתן מנות של 10 מ"ג או 20 מ"ג של תמיסה פומית, ערכי ה-Tmax הממוצעים הם 0.9 שעות ו-0.7 שעות, בהתאמה, בעוד שריכוזי השיא הממוצעים בפלזמה הם 9 מיקרוגרם/ליטר ו-21 מיקרוגרם/ליטר, בהתאמה; משך הפעולה התרופתי יכול להתארך עד שעה. שיעור הקישור של חלבון פלזמה של תרופה זו הוא כ-95%. לאחר 1.5 שעות לאחר מנה פומית בודדת של 20 מ"ג, ריכוז התרופה בנוזל הזרע מהווה 0.00018% מהמנה הניתנת. התרופה עוברת חילוף חומרים בכבד בעיקר באמצעות מערכת האנזים ציטוכרום P450 (CYP) 3A4, כאשר חלק קטן עובר מטבוליזם על ידי האיזואנזימים CYP 3A5 ו-CYP 2C9. המטבוליט העיקרי הוא M1, שנוצר באמצעות דה-אטילציה N- של מבנה טבעת הפיפרזין של תרופת האם. ל-M1 יש גם פעילות מעכבת פוספודיאסטראז מסוג 5 (תורמת כ-7% להשפעה הפרמקולוגית הכוללת); ריכוז הפלזמה שלו הוא כ-26% מזה של תרופת האם, והוא עובר חילוף חומרים נוסף. שיעורי ההפרשה של התרופה, בעיקר בצורת מטבוליטים, דרך צואה ושתן הם כ-91%-95% ו-2%-6%, בהתאמה. הפינוי הכולל של הגוף הוא 56 ליטר לשעה, ומחצית החיים של-החיסול של תרכובת האב ושל המטבוליט M1 הם בערך 4-5 שעות.
אינטראקציות תרופתיות
1. שימוש בו-זמני עם מעכבי CYP3A4 (למשל, ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, וכו') עלול לעכב את חילוף החומרים בכבד של תרופה זו, להוביל לריכוזי פלזמה מוגברים, למחצית חיים ממושכת של סילוק-של חיים, וכן עלייה בתגובה חזותית. הפרעות, כאבי ראש, הסמקת פנים ופריאפיזם). יש להימנע משימוש במקביל בתרופה זו עם ritonavir או indinavir. בשימוש בו זמנית עם אריתרומיצין, קטוקונזול או איטראקונאזול, המינון המרבי של תרופה זו לא יעלה על 5 מ"ג, והמינון של קטוקונזול או איטראקונזול לא יעלה על 200 מ"ג. 2. חולים הנוטלים חנקות או מקבלים תורמי תחמוצת חנקן עם תרופה זו; מנגנון הפעולה כרוך בעלייה נוספת בריכוזי cGMP, מה שמוביל להשפעה מוגברת של לחץ דם נמוך ולעלייה בקצב הלב. שימוש בו-זמני עם חוסמי אלפא- עלול לשפר את ההשפעה של לחץ דם נמוך ולהוביל ליתר לחץ דם; לכן, השימוש בתרופה זו אינו התווית בחולים הנוטלים כעת חוסמי אלפא-. לארוחה מתונה{16}}שמנה (30% מהקלוריות משומן) אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של מנה פומית אחת של 20 מ"ג של תרופה זו; עם זאת, ארוחה עתירת שומן-(יותר מ-55% מהקלוריות משומן) עשויה להאריך את הזמן להגיע לריכוז שיא בפלזמה (Tmax) ולהפחית את שיא ריכוז הפלזמה (Cmax) של תרופה זו בכ-18%.
צורות מינון וחוזקות
ורדנפיל הידרוכלוריד טבליות: 2.5 מ"ג; 5 מ"ג; 10 מ"ג; 20 מ"ג. אחסון: אחסן ב 15-30 מעלות.
אינדיקציות
משמש לטיפול בבעיות זיקפה.
התוויות נגד
חולים עם רגישות יתר ידועה לתרופה זו.